他在旅途中病倒，这可真的是天赐良机。
李斯叫赵高赶快派人把信送出去，叫公子扶苏赶回咸阳。赵高是胡亥的心腹，跟蒙恬一家有冤仇，他偷偷地跟胡亥商量，准备假传秦始皇的遗嘱，杀害扶苏，让胡亥继承皇位，胡亥当然求之不得，完全同意。
赵高知道要干这样的事，非跟李斯商量不可，就去找李斯说：“现在皇上的遗诏和玉玺都在胡亥手里，要决定哪个接替皇位，全凭我们两人一句话，你看怎么办？”
李斯吃了一惊说：“你怎么说出这种亡国的话来？这可不是我们做臣子该议论的事啊？”
赵高说：“你先别急，我先问你，你的才能比得上蒙恬吗？你的功劳比得上蒙恬吗？你跟扶苏的关系比得上蒙恬吗？”
李斯楞了一会，才说：“我比不上他。”
赵高说：“要是扶苏做了皇帝，他一定拜蒙恬做丞相。到那时候，你只好回老家，这是摆明的事情。公子胡亥的心眼好，待人厚道，要是他做了皇帝，你我就一辈子受用不尽，你好好考虑考虑吧。”
经过赵高连哄带吓地说了一通，李斯怕让扶苏继承皇位以后，自己保不住丞相的位置，就和赵高、胡亥合谋，假造了一份诏书给扶苏，说他在外不能立功，反而怨恨父皇；又说将军蒙恬和扶苏同谋，都该自杀，把兵权交给副将王离。
扶苏接到这封假诏书，哭泣着想自杀。蒙恬怀疑这封诏书是伪造的，要扶苏向秦始皇申诉，扶苏是个老实人，他说：“既然父皇要我死，哪里还能再申诉呢？”扶苏就这样自杀了。
他们到了咸阳，宣布秦始皇死去的消息，举行丧葬，并且假传秦始皇的遗诏，由胡亥继承皇位，他就是秦二世。
二世和赵高做贼心虚，怕篡夺皇位的事泄露出来。赵高撺掇胡亥杀害自己的兄弟和大臣，把十二个公子和十个公主都定了死罪，受株连的大臣更是不计其数。过了一年，赵高又用诡计唆使二世把那个同谋的李斯也逮捕起来杀了，赵高自己当了丞相，独掌大权。
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