李渊在关中站稳脚跟后，首先对威胁关中的薛举、李轨和刘武周采取武力征讨与分化瓦解相结合的方法，进行各个击破。
公元618年五月李渊命缘心为平叛大元帅李世民为平叛副元帅，
薛举据有陇西之地，拥兵13万，自称西秦霸王，不久称秦帝，早与李渊争夺关中，未得逞。唐武德元年（公元618年）七月，金城的西秦霸王薛举进攻唐朝。唐军与秦军在高摭对阵。缘心和李世民采取稳扎稳的策略打败秦军。不久，薛举病死。其子薛仁杲（gǎo）继位。李渊乘机派使赴凉州（今甘肃武威）封李轨为凉王，以孤立薛仁杲，同时派缘心率军进攻薛仁杲军。两军在浅水原交战。李世民取坚壁疲敌战法，挫伤了秦军锐气，一举击败了秦军，一举歼敌10万之众，俘虏了薛仁果。唐占陇西地。次年，唐军擒获割据在西北的另一个割据首领凉帝李轨，完成了对西北的统一。德二年（公元619年）二月，李渊又派使联络吐谷浑击李轨，策反其大臣安修仁发兵攻城，擒李轨，唐又占河西五郡。武德二年（公元619年），马邑（今山西朔县）定杨可汗刘武周发兵南下，打败了留守太原的李元吉，二年九月攻占太原，继派大将宋金刚挥军南下，攻陷唐朝数州。不久又打败裴寂。关中大震。李渊想弃河东，被缘心和李世民劝止，遂派李世民率军渡河进击，与宋金刚对阵于柏壁（今山西新绦西南）。李世民以主力坚壁不战，待刘武周士气低落，以少量兵力扰敌，断其粮道。切断了刘的退路。两军相持五月之久，宋金刚终因粮尽兵疲而引军北撤。李世民率军穷追，将军秦叔宝、殷开山在美良川打败刘武周的大将尉迟敬德，日行200里，连败宋军，斩数万人。刘武周、宋金刚逃奔突厥，不久被杀。经三年征战，唐已拥有西至陇右，南拥蜀，北据河东的巩固的根据地。从此唐朝统一了北方。唐武德二年（公元619年），郑王王世充废隋皇泰主，在洛阳称郑帝，成为中原最大的割据势力。李渊在巩固关中后，于武德三年（公元620年）七月派秦王李世民率军10万攻王世充。同时派太子李建成、唐俭等保障其侧翼安全。李世民鉴于洛阳城坚，王世充兵强，在攻克慈涧（今洛阳西）后，即分兵阻断其南北救援道路，自率主力屯于北邙（芒，今洛阳北）包围洛阳。同时派兵攻占洛阳外围要地，河南各郡县纷纷降唐。王世充几次突围，均被唐军击回。王世充派人向窦建德求救。时，窦建德已在河北称夏王，他怕郑亡夏更加孤立，难以对抗唐军，遂亲率10万大军救援洛阳，结果被李世民阻于虎牢前进不得。
武德四年（公元621年），李世民、李元吉出兵洛阳，讨伐在洛阳称郑帝的王世充。经过多次战争，唐军扫清了洛阳的外围据点，包围了洛阳。王世充危在旦夕。此时河北的夏王窦建德率兵十万来援助。李世民率兵三千，抢占了虎牢关，趁夏军疲惫时发起猛攻，将夏军击败，俘获窦建德。王世充见大势已去，开城投降。窦建德部将刘黑闼再次起兵失败，后引突原兵返回河北，一度恢复了失地，但不久兵败被杀。这时，唐王朝控制了黄河流域，取得了河南、河北的统治权同年，派缘心公主为帅率领赵郡王李孝恭、庐江郡王李瑗、将军李靖等率兵进攻割据江陵、巴蜀、湖南一带的梁帝萧铣。在缘心公主的指挥下，唐军很快攻灭梁国，擒获萧铣。接着，唐军又击败在庭州（今江西赣州西南）称楚帝的农民领袖林士弘，使唐占据了长江中游及岭南地。江淮农民起义军首领杜伏威、辅公拓先后降唐。后辅公拓又图再起，在丹阳（今南京）自称宋帝。李渊派军讨伐，在博望山、青林山大败宋军，直扑丹阳。辅公拓弃城东走武康（今浙江德清西），后被俘杀。至此，唐朝除朔方梁师都依靠突厥势力未平外，基本统一全国。武德七年（公元624年），由于李渊杀了窦建德，窦建德的部下刘黑闼以替窦建德报仇为口号起兵反唐，自称汉东王。兵马大元帅缘心李世民、李元吉率兵讨伐，击败汉军，刘黑闼逃走。不久，汉王刘黑闼复叛。鲁王徐圆朗和燕王高开道起兵响应。李建成率兵迎战，将刘黑闼击败擒杀。高开道和徐元朗相继兵败。至此，除了朔方的梁师都外，唐朝已经统一了中国。依附于突厥的梁帝梁师都于贞观二年被唐将柴绍击败。
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